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腫瘤新抗原

腫瘤新抗原(Neoantigen)免疫治療簡介


腫瘤新抗原(Neoantigen)是由腫瘤細胞突變基因編碼的新生抗原,主要由基因點突變、刪除突變、基因融合等產生的與正常細胞表達的蛋白不一樣的新的異常蛋白。這些蛋白經過酶解之后形成的多肽片段,作為抗原經過DC細胞遞呈給T細胞,可促使T細胞變為特異性地識別腫瘤新抗原的成熟活化T細胞,并使這些活化的T細胞數量增殖。利用腫瘤新抗原的免疫活性,人們可以根據腫瘤細胞突變的情況設計合成新抗原疫苗,對患者進行免疫注射,達到治療的效果。


一、 新抗原免疫治療的設計過程


 如下圖所示,新抗原免疫治療的過程設計大致如下:

1)獲取腫瘤DNA

2)腫瘤細胞的全外顯子測序

3)分析腫瘤細胞的體細胞突變,計算與HLA結合的突變新抗原

4)合成新抗原并進行免疫注射

5)檢測特異結合新抗原的T細胞的數量是否增多

新抗原免疫治療的設計過程

二、新抗原疫苗的方式

新抗原疫苗的方式有多樣,包括:新抗原DC細胞疫苗、新抗原多肽疫苗、新抗原DNA疫苗、RNA疫苗等。

新抗原疫苗的方式

1)新抗原DC疫苗治療流程

  將新抗原與DC細胞共培養,然后輸入體內,激活CD8+T細胞,具體流程如下圖所示。

2)新抗原多肽疫苗

  直接將新抗原多肽與佐劑皮下注射免疫,該方法在治療黑色素瘤與乳腺癌方面已取得成功。具體作用過程如下圖所示:

新抗原多肽疫苗

3)新抗原DNA/RNA疫苗

   DNA疫苗是通過載體,將新抗原編碼DNA轉入到腫瘤細胞,使其大量表達新抗原,從而激活細胞免疫。RNA疫苗則將RNA直接導入腫瘤細胞。

新抗原DNA/RNA疫苗

三、新抗原免疫治療的幾個關鍵步驟

1)準確的測序與精確的設計,這必須依靠算法的不斷優化,包括HLA分型、新抗原與MHC結合力的計算、TCR分析等內容。

2)突破屏障,成功遞呈。

3)激的特異性T細胞(neoantigen-specific CTL)能夠準確在腫瘤組織集結

4T細胞的抑制因素要及進解除

新抗原免疫治療的幾個關鍵步驟

因此,新抗原免疫治療仍有許多環節需在進一步優化完善。


無論如何,腫瘤新抗原給患者提供了一種新的免疫治療方法,該方法具有副作用小、多靶點、無癌種限制、有免疫記憶等優點,不久的將來會有腫瘤新抗原療法上市,使廣大患者獲益。

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